肝功能不全(hepatic insufficiency):指某些病因嚴重損傷肝細胞時,可引起肝臟形態結構破壞並使其分泌、合成、代謝、解毒、免疫功能等功能嚴重障礙,出現黃疸、出血傾向、嚴重感染、肝腎綜合征、肝性腦病等臨床表現的病理過程或者臨床綜合征。 各種致病因素使肝實質細胞和Kupffer細胞發生嚴重損害,引起明顯代謝、分泌、合成、生物轉化和免疫功能障礙,機體發生水腫,黃疸,出血,感染,腎功能障礙及肝性腦病等臨床綜合征,稱肝功能不全。  

癥狀

大部分的肝臟疾病都會有黃疸的癥狀,這是由於肝臟無法繼續將膽紅素排出所以就在體內累積。(在代謝和有多項職能發揮著主要作用,包括糖原貯存,分解紅血球, 血漿蛋白的合成和去毒。) 當病人出現谷丙轉氨酶升高時,說明其肝細胞已有實質性損傷,使用肝毒性較大的藥物,有可能加重肝損傷。當肝功能不全時,藥物代謝必然受到影響,藥物的生物轉化減慢,血中游離型藥物增多,從而影響藥物的使用效果並增加毒性。

肝功能不全從狹義上說是指肝病終末期表現出的極為嚴重的代謝紊亂,病人可出現黃疸、腹水等一系列臨床綜合征。其實,目前藥品說明書上講的肝功能不全,泛指的是肝功能不正常,即肝病患者出現的轉氨酶、膽紅素升高等癥狀。  

病因

引起肝功能不全的原因很多,可概括為以下幾類:

1.感染 寄生蟲(血吸蟲、華枝睾吸蟲、阿米巴)、鉤端螺旋體、細菌、病毒均可造成肝臟損害;其中尤以病毒最常見(如病毒性肝炎)。

2.化學藥品中毒 如四氯化碳、氯仿、磷、銻、砷劑等,往往可破壞肝細胞的酶系統,引起代謝障礙,或使氧化磷酸化過程受到抑制,ATP生成減少,導致肝細胞變性壞死;有些藥物,如氯丙嗪、對氨柳酸、異菸肼、某些碘胺藥物和抗菌素(如四環素),即使治療劑量就可以引起少數人的肝臟損害,這可能與過敏有關。

3.免疫功能異常 肝病可以引起免疫反應異常,免疫反應異常又是引起肝臟損害的重要原因之一。例如乙型肝炎病毒引起的體液免疫和細胞免疫都能損害肝細胞;乙型肝炎病毒的表面抗原(HBsAg)、核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)等能結合到肝細胞表面,改變肝細胞膜的抗原性,引起自身免疫。又如原發性膽汁性肝硬化,病人血內有多種抗體(抗小膽管抗體、抗線粒體抗體、抗平滑肌抗體、抗核抗體等),也可能是一種自身免疫性疾病。

4.營養不足 缺乏膽碱、甲硫氨酸時,可以引起肝脂肪性變。這是因為肝內脂肪的運輸須先轉變為磷脂(主要為卵磷脂),而膽碱是卵磷脂的必需組成部分。甲硫氨酸供給合成膽碱的甲基。當這些物質缺乏時,脂肪從肝中移除受阻,造成肝的脂肪性變。

5.膽道阻塞 膽道阻塞(如結石、腫瘤、蛔蟲等)使膽汁淤積,如時間過長,可因滯留的膽汁對肝細胞的損害作用和肝內擴張的膽管對血竇壓迫造成肝缺血,而引起肝細胞變性和壞死。

6.血液循環障礙 如慢性心力衰竭時,引起肝淤血和缺氧。

7.腫瘤 如肝癌對肝組織的破壞。

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8.遺傳缺陷 有些肝病是由於遺傳缺陷而引起的遺傳性疾病。例如由於肝臟不能合成銅藍蛋白,使銅代謝發生障礙,而引起肝豆狀核變性;肝細胞內缺少1-磷酸葡萄糖半乳糖尿苷酸轉移酶,1-磷酸半乳糖不能轉變為1-磷酸葡萄糖而發生蓄積,損害肝細胞,引起肝硬化。  

肝性腦病的治療原則

v謹防誘因

v降低血氨

口服乳果糖等

v糾正血漿氨基酸失衡

v促進正常神經遞質功能的恢復

左旋多巴(L-DOPA)

v清除體內毒性物質,促進肝功能恢復及肝細胞再生

人工肝⑴透析:應用選擇性透析的膜,如聚丙烯晴膜進行血液透析,目的在於清除分子量為0.5-5kD的形成肝昏迷的有害物質,如氨、游離脂肪酸、氨基酸等。⑵吸附:多採用活性碳吸附。

v肝移植

肝臟是人體內具有多種生理功能的器官,它既是物質代謝的中心,又是重要的分泌、排泄、生物轉化和屏障器官。肝臟的多種複雜功能,主要由肝實質細胞來完成。枯否細胞雖僅占肝臟體積的2%,卻承擔著機體單核吞噬細胞系統功能的80%~90%,在維持機體內環境穩定上起著相當重要的作用。一般而言,肝實質細胞發生功能障礙時,首先受損的是分泌功能(高膽紅素血症),其次是合成功能障礙(凝血因子減少、低白蛋白血症等),最後是解毒功能障礙(滅活激素功能低下,芳香族氨基酸水平升高等)。枯否細胞除具有強大的吞噬功能外,尚有調節肝內微循環,參加某些生化反應(如合成尿素與胰島素降解等),並可分泌多種細胞因子和炎症介質,對機體的防禦、免疫功能有著極其重要的作用。枯否細胞受損或功能障礙將會導致腸源性內毒素血症的發生,後者又可加重肝臟損害,並引起多種肝外併發症,如 DIC、功能性腎衰竭、頑固性腹水等。

凡各種致肝損傷因素使肝細胞(包括肝實質細胞和枯否細胞)發生嚴重損害,使其代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能發生嚴重障礙,此種情況稱之為肝功能不全(hepatic in-sufficiency),患者往往出現黃疽、出血、繼發性感染、腎功能障礙、肝性腦病等一系列臨床綜合征。肝功能衰竭(hepatic failure)一般是指肝功能不全的晚期階段,臨床的主要表現為肝性腦病與肝腎綜合征(功能性腎功能衰竭)。  

預防

肝臟是許多藥物代謝的主要場所,藥物進入人體後,一般要通過肝臟、腎臟代謝轉化、排泄清除。因此,必須減少用藥劑量及用藥次數,特別是使用肝毒性的藥物時更需慎重。

參看

  • 《病理生理學》- 肝功能不全
肝功能不全2552


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