繼發性鐵粒幼細胞性貧血是由多種藥物、毒物及某些疾病抑制血紅素的合成而導致本病。
(一)發病原因
主要病因：①藥物，如結核葯、氯黴素;②有害物質，如酒清，重金屬鉛、銅、鋅等。
能夠引起本病的疾病有造血系統疾病：如溶血性貧血、惡性貧血及其他巨幼細胞貧血、真性紅細胞增多症、骨髓纖維化、多發性骨髓瘤、紅白血病等;惡性腫瘤：如惡性淋巴瘤、前列腺癌等;炎症疾病：類風濕性關節炎、結節性多動脈炎及感染等;其它，如低體溫、黏液性水腫、甲狀腺功能亢進、尿毒症、紅細胞生成性及遲發性卟啉病等。
(二)發病機制
這些藥物都是PLP的拮抗物。氯黴素、硫唑嘌呤、氮芥、苯丙酸氮芥能抑制骨髓細胞的RNA合成，更重要的是抑制線粒體的蛋白質，包括某些細胞色素和細胞色素氧化酶的合成。用氯黴素後鐵螯合酶和ALA合成酶活力減低，可能與線粒體中的細胞色素的損害相關，可抑制吡哆醇轉變為PLP，可以抑制ALA脫水酶，血紅素合成酶及抑制糞卟啉原Ⅲ轉變為原卟啉Ⅲ，因而在慢性鉛中毒時可發生鐵粒幼細胞貧血。完全胃腸外營養而未補充銅可致銅缺乏。此時可因血漿銅藍蛋白(亞鐵氧化酶)缺乏，導致腸內鐵吸收和轉運，從單核巨噬細胞和肝細胞到血漿轉鐵蛋白出現障礙。而原卟啉，甘氨酸和ALA的產生及血紅素合成酶的活性並不減少，紅細胞線粒體內出現鐵代謝障礙由於細胞色素氧化酶減少，使三價鐵還原為二價鐵減少。腸道細胞含酮酶(如細胞色酶)的減少還可能有其他方式干擾造血並導致粒細胞減少。
鋅可誘發產生腸道蛋白金屬硫蛋白，後者有與銅結合的優勢，能阻止銅的吸收和促進排泄，繼發銅缺乏而致病。
另外還有一些疾病也可伴發鐵粒幼細胞貧血，如造血系統疾病、惡性腫瘤、炎症性疾病、低體溫等，機制未明。
主要表現為貧血由藥物引起的貧血可相當嚴重，甚至需要輸血。但停葯或(和)用吡哆醇後癥狀迅速改善。慢性酒精中毒者停止飲酒後貧血也能逐漸減輕。銅缺乏的貧血常較明顯，血紅蛋白有降至30～40g/L者，且進行性加重。醫源性的長期補鋅可使體內鋅超過正常2～3倍，造成明顯的鐵粒幼細胞貧血，應引起醫生警惕。補充銅或停用鋅後可逐漸恢復。極罕見的病例用某種藥物後出現本病，而停用可疑藥物後病情仍進展，有人認為所患的是原發性鐵粒幼細胞貧血而非藥物性。
根據本病的特點，一般不難做出鐵粒幼細胞貧血的診斷。
1.外周血 貧血的程度差別很大，血紅蛋白減低大多較明顯。低色素性貧血的特徵很明顯。平均紅細胞體積(MCV)大多降低，少數正常，個別增高。血塗片紅細胞形態常呈雙向，即可見形態正常和不正常的兩類細胞。紅細胞明顯大小不均;異形、靶形、橢圓形和點彩紅細胞增多。網織紅細胞正常，偶見增高。白細胞及血小板數正常。紅細胞的滲透脆性呈明顯不一致性，可增高亦可降低。
2.骨髓中紅系細胞過度增生 鐵染色顯示含鐵血黃素顯著增多，鐵粒幼細胞增至80%～90%，並可見到約10%～40%的環形鐵粒幼細胞，後者大多為中晚幼紅細胞。血塗片中亦可發現鐵粒幼細胞。偶爾出現巨幼樣紅細胞，可能為伴有葉酸缺乏。
3.血清鐵大多增高，鐵飽和度常顯著增加，鐵動力學研究通常顯示血漿鐵清除率加快，為正常的1/4～1/2;鐵利用率減低，約為正常的1/5～1/3。肝活檢顯示鐵質沉積，不輸血者之肝臟也可有同樣的改變，常伴無癥狀的細小結節狀肝硬化，與遺傳性血色病的肝臟病變很相似。
4.紅細胞內FEP減少或在正常下限，紅細胞內FEC大多正常。吡哆醇治療無效的病例，FEC可很高，而FEP顯著減少。
5.用51Cr測出的紅細胞生存時間正常或稍縮短，紅細胞平均壽命40～100天。
6尿中黃尿酸(4，8-二羥基喹林甲酸)和(或)犬尿喹啉酸的排泄增加，表示色氨酸的代謝異常。
但需與遺傳性的鐵粒幼細胞貧血相鑒別。因此，必須根據詳細的病史與體檢綜合考慮，除外遺傳性鐵幼細胞貧血。
積極治療原發病，避免或減少抗結核及氯黴素藥物，避免接觸有害物質。
(一)治療
如果是藥物或毒物引起的，最好的治療就是立即停用致病物，繼發於其他疾病者則應以治療原發病為主。如果是可治癒的疾病，原發病治癒後，鐵粒幼細胞貧血即消失。貧血嚴重是可以應用大劑量Vit B6 100～200mg/d,必要時可輸血,另外如有缺鐵的指標可補充鐵劑。
(二)預後
因藥物所致,一般停葯貧血即可糾正。如因惡性腫瘤血液所致預後較差。
<< 繼發性系統性澱粉樣變 繼發性腎上腺功能不足 >>