霍亂(cholera)，是由霍亂弧菌所引起的烈性腸道傳染病，發病急、傳播快，是亞洲、非洲大部分地區腹瀉的重要原因，屬國際檢疫傳染病。在我國屬於甲類傳染病。典型患者由於劇烈的腹瀉和嘔吐，可引起脫水、肌肉痙攣，嚴重者導致外周循環衰竭和急性腎衰竭。一般以輕症多見，帶菌者亦較多，但重症及典型患者治療不及時可致死亡。表現為口渴，眼窩深陷，聲音嘶啞，腹下陷呈舟狀，皮膚皺縮，指紋皺癟，嚴重者腓腸肌和腹直肌痙攣，血壓下降，少尿或無尿，神志不清。
(一)發病原因
1.分類 霍亂的病原為霍亂弧菌(Vibrio cholerae)，霍亂弧菌是一種能運動的彎曲呈弧形的革蘭陰性菌。根據細胞壁表面抗原成分，該病原菌被分成139個血清群，其中僅O1與O139可引起霍亂流行。WHO腹瀉控制中心根據弧菌的生化性狀，O抗原的特異性和致病性等不同，將霍亂弧菌分為三群。
(1)O1群霍亂弧菌：包括古典生物型霍亂弧菌(vibrio cholerae classical biotype，CVC)和埃爾托生物型霍亂弧菌(vibrio cholerae E1 Tor biotype，EVC)。前者是19世紀從患者糞便中分離出來的弧菌;後者為20世紀初從埃及西奈半島埃爾托檢疫站所發現的溶血弧菌。本群霍亂弧菌是霍亂的主要致病菌。
(2)非O1群霍亂弧菌：本群弧菌鞭毛抗原與O1群相同，而菌體(O)抗原則不同，不被O1群霍亂弧菌多價血清所凝集，又稱為不凝集弧菌(non-agglutinable group vibrio，NAG vibrio)。本弧菌根據O抗原的不同，可分為137個血清群(即O2～O138)，其中一些弧菌能產生類霍亂腸毒素的毒素，而另一些則產生類似大腸桿菌耐熱腸毒素，因此少數血清群亦能引起胃腸炎。以往認為非O1群霍亂弧菌僅引起散發的胃腸炎性腹瀉，而不引起暴發流行，因而此類弧菌感染不作霍亂處理。但1992年在印度和孟加拉等地發生霍亂暴發流行，後經證實此流行菌群不被O1群霍亂弧菌和137個非O1群霍亂弧菌診斷血清所凝集，並非以往所確認的138個血清群，而是一種新的血清群。Shimada等命名為O139群霍亂弧菌，而且認為它有可能取代O1群霍亂弧菌蔓延到世界各國，尤其是亞、非、拉美各國和地區，這些流行可能標誌著第八次霍亂大流行的開始。O139瑚群霍亂弧菌至今只有一個血清型，由於所分離的新菌株來自沿著孟加拉海灣的城市，故又稱為Bengal型，目前這些命名已被「國際腹瀉疾病研究中心」所認可。晚近報道，發現O27，O37，O53及O65血清群均有O1的基因主鏈，他們各自擁有不同的致病基因，O53和O65具有埃爾托弧菌致病基因簇，對非O1非O139血清群的潛在致病性的研究表明，應當關注這些血清群將來可能會導致新的霍亂暴發流行。
(3)不典型O1群霍亂弧菌：本群霍亂弧菌可被多價O1群血清所凝集，但本群弧菌在體內外均不產生腸毒素，因此沒有致病性。
2.形態及染色 霍亂弧菌是革蘭染色陰性，呈弧形或逗點狀桿菌。一般長1.5～3.0μm，寬0.3～0.4μm，菌體尾端有一鞭毛，運動活潑，在暗視野懸滴鏡檢可見穿梭狀運動。患者糞便直接塗片可見弧菌縱列呈「魚群」樣。O139霍亂弧菌為革蘭陰性弧菌，不具備非O1群霍亂弧菌138個血清群的典型特徵，該菌長2～3μm，寬0.5μm，菌體單端有一根鞭毛。
3.培養特性 霍亂弧菌在普通培養基中生長良好，屬兼性厭氧菌。在鹼性環境中生長繁殖快，一般增菌培養常用pH8.4～8.6的1%鹼性蛋白腖水，可以抑制其他細菌生長。O139霍亂弧菌能在無氯化鈉和30g/L氯化鈉蛋白腖水中生長，而不能在80g/L氯化鈉濃度下生長。在硫代硫酸鹽檸檬酸鹽膽鹽蔗糖瓊脂培養基(TCBS)平板上菌落呈黃色，在TTG平板上菌落呈淺灰色，菌落中有黑心。
4.生化反應 O1群霍亂弧菌和非典型O1群霍亂弧菌均能發酵蔗糖和甘露糖，不發酵阿拉伯糖。非O1霍亂弧菌對蔗糖和甘露糖發酵情況各不相同。此外埃爾托生物型能分解葡萄糖產生乙酸甲基甲醇(即VP試驗)。O139霍亂弧菌能發酵葡萄糖、麥芽糖、蔗糖和甘露糖，產酸不產氣，不發酵肌醇和阿拉伯糖。氧化酶試驗和明膠試驗呈陽性，靛基質試驗陽性，對綿羊紅細胞溶血試驗結果不定( /-)，對多黏菌素(50u)、復方磺胺甲噁唑和DADP(二磷酸脫氧腺苷)(50和150g)不敏感，雞紅細胞凝集試驗陽性，對O1群霍亂弧菌Murkherjee的IV和V型噬菌體不敏感。
5.抗原結構 霍亂弧菌有耐熱的菌體(O)抗原和不耐熱的鞭毛(H)抗原。H抗原為霍亂弧菌屬所共有;O抗原特異性高，有群特異性和型特異性兩種抗原，是霍亂弧菌分群和分型的基礎。群的特異性抗原可達100餘種。O1群弧菌型的特異性抗原有A，B，C三種，其中A抗原為O1群弧菌所共有，A抗原與其他B或C抗原相結合則可分為三型。小川型(異型，Ogawa)含AB抗原;稻葉型(原型，Inaba)含AC抗原;彥島型(中間型，Hikojima)含A，B，C三種抗原。霍亂弧菌所含的BC抗原可以因弧菌的變異而互相轉化，如小川型和稻葉型之間可以互相轉化。O139群霍亂弧菌對O1群霍亂弧菌的多價診斷血清不發生交叉凝集，與O1群霍亂弧菌特異性的A，B及C因子單克隆抗體也不發生反應。霍亂弧菌能產生腸毒素、神經氨酸酶、血凝素，菌體裂解後能釋放出內毒素等。其中霍亂腸毒素(cholera toxin，CT)在古典型、埃爾托生物型和O139霍亂弧菌均能產生，且互相之間很難區別。CT是一種不耐熱的毒素，56℃ 30min即被破壞。在弧菌的生長對數期合成並釋放於菌體外。O1群霍亂弧菌和非O1群霍亂弧菌腸毒素的抗原特異性大致相同。CT是由兩個亞單位非共價結合的多聚體活性蛋白質，A亞單位分子量為27.2×103，由240個氨基酸組成，含18個氨基酸信號肽，在成熟過程中由蛋白水解酶缺刻成A1(分子量為21.8×103，由194個氨基酸組成)和A2(分子量為500，由53個氨基酸組成)，彼此以二硫鍵相連。B亞單位分子量為11.6×103，由103個氨基酸組成，其分泌信號肽為21個氨基酸。CT-B由五個寡聚體組成，含六個肽段(CTP1～CTP6，其中(CTP3有重要的生物活性)。腸毒素具有免疫原性，經甲醛處理後所獲得的無毒性霍亂腸毒素稱為類霍亂原(choleragenoid)，免疫人體後其所產生的抗體，能對抗CT的攻擊。神經氨酸酶是霍亂弧菌分泌多糖複合物中的一種酶，其活性可被神經氨酸酶抗體IgG所中和，神經氨酸酶結構基因產物分子量為76×103的蛋白質，N端有24個氨基酸分泌信號肽，推測其功能在於促進CT與受體結合能力，從而提高細菌菌株的毒力。血凝素根據排列模式分為兩種，一種是與細胞相連的，另一種為可溶性血凝素(SHA)，精製SHA在電鏡下呈長絲狀多聚體，它是一種含鋅離子的金屬肽鏈內切酶，其活性被螫合物zincor(抑制含鋅蛋白酶活性的氧酸衍生物)抑制，在恢復期，患者SHA滴度可升高，抗體特異性地抑制霍亂弧菌的血凝及黏附，但對動物不顯示保護作用，也殺滅弧菌活性。霍亂弧菌可產生溶血素，埃爾托型產生不耐熱溶血素，分子量為20×103，是單體蛋白，除有溶血活性外，尚有細胞毒、心臟毒及致死毒。霍亂弧菌有菌毛結構，古典型菌株有A，B，C三種菌毛，埃爾托型僅產生B型及C型菌毛。A型菌毛的表達與霍亂弧菌腸毒素同時受。ToxR調節，命名為毒素協同調節菌毛(toxin coregulated pilus，Tcp)。Tcp菌毛基因合成至少有九個基因參與產生Tcp合成時所需的酶，由Tcp A～Tcp I，其中主要是Tcp A，Tcp G與定居有關，被稱為「定居因子」。Tcp B，Tcp I與蛋白質調節有關，Tcp H為決定菌毛長度的蛋白質，其他基因的作用尚在研究中。O139血清群霍亂弧菌可產生與O1群霍亂弧菌產生的霍亂腸毒素(CT)相似的毒素，O139血清群霍亂弧菌與從O1群霍亂菌分離的特異性et基因探針和ZOT基因探針的雜交結果為陽性。但與非O1群霍亂弧菌分離的耐熱腸毒素(ST)特異性基因探針雜交結果為陰性。O139血清群霍亂弧菌產生霍亂樣毒素的產量為80ng/ml或更高。可以被特異性IgG抗體和抗CT多克隆抗體中和，這種霍亂樣毒素對YI腎上腺細胞的作用與CT一致，用CT基因操縱子特異性引物，以PCR方法可以從O139群霍亂弧菌菌株基因組中擴增出毒素基因。霍亂樣毒素在家兔腸段結紮試驗中可引起腸段積液，產生和O1群霍亂弧菌相似的水性腹瀉。
6.抵抗力 霍亂弧菌對乾燥、加熱和消毒劑均敏感。一般煮沸1～2min可殺滅。0.2%～0.5%的過氧乙酸溶液可立即殺死。正常胃酸中僅能存活5min。但在自然環境中存活時間較長，如在江、河、井或海水中埃爾托生物型霍亂弧菌能生存1～3周，在魚、蝦和介殼類食物中可存活1～2周。Islam認為O139霍亂弧菌在水中存活時間較O1群霍亂弧菌長。Albert經過詳細研究，將O139霍亂弧菌的病原特徵綜合如下：①為革蘭陰性彎曲桿菌，大小(2～3)μm×0.5μm，單端鞭毛;②O1群霍亂弧菌抗血清不能制動;③在TCBS平板上菌落黃色，TTG A上呈灰色，不透明，中心黑色;④氧化酶、明膠酶試驗陽性;⑤發酵葡萄糖、麥芽精、蔗糖、甘露糖，但不產氣，不發酵肌醇及阿拉伯糖;⑥賴氨酸、鳥氨酸脫氫酶陽性，精氨酸脫氫酶陰性;⑦能產生吲哚;⑧在無氯化鈉或3%氯化鈉條件下生長，而8%氯化鈉條件下不生長;⑨使羊紅細胞溶血，雞紅細胞凝集試驗陽性;⑩對多黏菌素B、復方磺胺甲噁唑及對氯苯(O139群霍亂弧菌抑制劑，10μg和150μg)有抗性;?對Murkherjee第和Ⅴ組噬菌體不裂解;?對四環素、氨苄西林、紅霉素、環丙沙星敏感。
7.霍亂弧菌分型 應用最廣的分型方法是O血清分型。目前霍亂弧菌根據O抗原不同已分為155個血清群，只有O1群CVC、EVC和O139群能引起大流行，這主要是由於其含有CT和菌毛等毒力因子，分別由CT基因簇及TCP等毒力基因編碼，流行株與非流行株的區別就在於其產生毒力的區別(流行株一定是毒力株)。O1群和O139均能產生霍亂腸毒素，並含有相應的毒力基因，因此均能引起霍亂流行。目前發現99%以上的非O1、非O139群菌株不含有CT和TCP等毒力基因，但仍有很少量的非O1、非O139群含有上述毒力基因。
(二)發病機制
1.發病機制 人體食入霍亂弧菌後是否發病，主要取決於機體的免疫力和食入弧菌的量。人體若能分泌正常的胃酸且不被稀釋，則可殺滅一定數量的霍亂弧菌而不發病。若經過口服活菌苗，腸道存在特異性IgM，IgG和IgA抗體，亦能阻止弧菌黏附於腸壁而免於發病。但若曾進行胃大部分切除使胃酸分泌減少，或大量飲水、大量進食使胃酸稀釋，抑或食入霍亂弧菌的量超過108～109，均能引起發病。霍亂弧菌經胃抵達腸道後通過鞭毛運動以及弧菌產生的蛋白酶作用，穿過腸黏膜上的黏液層，在Tcp A和霍亂弧菌血凝素(HA)的作用下，黏附於小腸上段腸黏膜上皮細胞刷狀緣上，並不侵入腸黏膜下層。在小腸鹼性環境中霍亂弧菌大量繁殖，併產生霍亂腸毒素。當腸毒素與腸黏膜接觸後，其B亞單位能識別腸黏膜上皮細胞上的受體並與之結合，此受體為神經節苷脂(ganglioside)。繼而具有酶活性的A亞單位進入腸黏膜細胞內，其中A亞單位能從煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)中轉移ADP(腺苷二磷酸)一核糖至靶蛋白鳥苷三磷酸酶中(GTP酶)，並與之結合，從而使GTP酶活性受抑制，導致腺苷環化酶(adenylate cyclase)持續活化，使腺苷三磷酸不斷轉變為環腺苷酸(cAMP)。當細胞內cAMP濃度升高時，則刺激腸黏膜隱窩細胞過度分泌水、氯化物及碳酸鹽。同時抑制腸絨毛細胞對鈉離子和氯離子的吸收，使水和氯化鈉等在腸腔積累，因而引起嚴重水樣腹瀉(圖1)。
霍亂腸毒素還能促使腸黏膜杯狀細胞分泌黏液增多，使腹瀉水樣便中含大量黏液。此外腹瀉導致的失水，使膽汁分泌減少,因而腹瀉糞便可成「米泔水」樣。除腸毒素外，內毒素及霍亂弧菌產生溶血素、酶類及其他代謝產物，亦有一定的致病作用。
2.病理生理
(1)水和電解質紊亂：霍亂患者由於劇烈的嘔吐與腹瀉，體內水和電解質大量喪失，因而導致脫水和電解質紊亂。嚴重脫水患者可出現循環衰竭。若糾正失水不及時，休克時間過長，能進一步引起急性腎衰竭。雖然霍亂患者丟失的液體是等滲液體，但其中含鉀的量為血清鉀的4～6倍。而鈉和氯則稍低於血清，因此補液治療時，在有尿的情況下應及時補鉀。否則嚴重低血鉀可導致心律失常;亦能引起腎小管上皮細胞變性，進一步加重腎衰竭。
(2)代謝性酸中毒：由於腹瀉丟失大量碳酸氫根。此外，失水導致的外周循環衰竭，組織因缺氧進行無氧代謝，因而乳酸產生過多可加重代謝性酸中毒。急性腎衰竭，不能排泄代謝的酸性物質，也是引起酸中毒的原因。
3.病理解剖 本病主要病理變化為嚴重脫水，臟器實質性損害不重。可見皮膚乾燥，皮下組織和肌肉脫水，心、肝、脾等臟器因脫水而縮小。腎小球和腎間質毛細血管可見擴張。腎小管可有變性和壞死。小腸黏膜僅見非特異性浸潤。
【臨床表現】
本病潛伏期短者數小時，長者3～6天，一般為1～3天。古典生物型和O139群霍亂弧菌引起的疾病，癥狀較嚴重;埃爾托生物型霍亂弧菌引起的癥狀輕者多，無癥狀的病原攜帶者亦較多。典型患者多突然發病。少數患者發病前1～2天可有頭昏、乏力或輕度腹瀉等癥狀。
1.病程分期 典型病例病程可分3期。
(1)吐瀉期：以劇烈的腹瀉開始，繼而出現嘔吐。一般不發熱，僅少數有低熱。
①腹瀉：腹瀉是發病的第一個癥狀，其特點為無里急後重感，多數不伴腹痛，排便後自覺輕快感。少數患者有腹部隱痛，個別病例可有陣發性腹部絞痛。排出的糞便初為黃色稀便，後為水樣便，以黃色水樣便多見。腹瀉嚴重者排出白色混濁的「米泔水」樣大便。有腸道出血者排出洗肉水樣大便。出血多者則呈柏油樣便，以埃爾托生物型霍亂弧菌引起者多見。腹瀉次數由每天數次至數十次不等，重者則大便失禁。
②嘔吐：一般發生在腹瀉之後，不伴噁心，多為噴射性嘔吐。嘔吐物初為胃內食物，繼而為水樣，嚴重者亦可嘔吐「米泔水」樣物，與糞便性質相似。輕者可無嘔吐。
(2)脫水期：由於劇烈的嘔吐與腹瀉，使體內大量水分和電解質喪失，因而出現脫水、電解質紊亂和代謝性酸中毒，嚴重者出現循環衰竭。本期病程長短，主要決定於治療是否及時和正確與否。一般為數小時至2～3天。
①脫水：可分輕、中、重三度。輕度脫水，可見皮膚黏膜乾燥，皮膚彈性力差，一般約失水1000ml，兒童70～80mL/kg體重;中度脫水，見皮膚彈性差，眼窩凹陷，聲音輕度嘶啞，血壓下降和尿量減少，喪失水分3000～3500ml。兒童80～100ml/kg體重;重度脫水，則出現皮膚干皺，沒有彈性，聲音嘶啞，並可見眼眶下陷、兩頰深凹、神志淡漠或不清的「霍亂面容」。出現循環衰竭和酸中毒者，若不積極搶救，可危及生命。重度脫水患者約脫水4000ml，兒童100～120ml/kg體重。脫水的分度見表1。
②循環衰竭：是嚴重失水所致的失水性休克。臨床表現：當血容量明顯減少後，出現四肢厥冷，脈搏細速、甚至不能觸及，血壓下降或不能測出。繼而由於腦部供血不足，腦缺氧而出現意識障礙，開始為煩躁不安，繼而獃滯、嗜睡甚至昏迷。
③尿毒症酸中毒：臨床表現為呼吸增快，嚴重者除出現庫斯莫爾(Kussmaul)呼吸外，可有神志意識障礙，如嗜睡、感覺遲鈍甚至昏迷。
④肌肉痙攣：這是嘔吐、腹瀉使大量的鹽喪失，嚴重的低血鈉引起腓腸肌和腹直肌痙攣。臨床表現為痙攣部位的疼痛和肌肉呈強直狀態。
⑤低血鉀：腹瀉使鉀鹽大量喪失，血鉀可顯著降低。臨床表現為肌張力減弱，膝反射減弱或消失，腹脹，亦可出現。
(3)恢復期或反應期：腹瀉停止，脫水糾正後多數患者癥狀消失，尿量增加，體力逐步恢復。但亦有少數病例由於血循環的改善，殘留於腸腔的內毒素被吸收進入血流，可引起輕重不一的發熱，一般患者體溫高達38～39℃，持續1～3天後自行消退。
2.臨床類型 根據失水程度、血壓和尿量情況，可分為輕、中、重三型。
(1)輕型：起病緩慢，腹瀉不超過10次/d，為稀便或稀水樣便，一般不伴嘔吐，持續腹瀉3～5天後恢復。無明顯脫水表現。
(2)中型(典型)：有典型的腹瀉和嘔吐癥狀，腹瀉達10～20次/d。為水樣或「米泔水」樣便，量多。因而有明顯失水體征。血壓下降，收縮壓僅9.31～12kPa(70～90mmHg)，尿量減少，尿量為500ml/24h以下。
(3)重型：患者除有典型腹瀉和嘔吐癥狀外，存在嚴重失水，因而出現循環衰竭。表現為脈搏細速或不能觸及，血壓明顯下降，收縮壓低於9.31kPa(70mmHg)或不能測出。尿量為50mL/24h以下。
除上述三種臨床類型外，尚有一種罕見的暴髮型或稱中毒型，又稱「乾性霍亂」(cholera sicca)。本型起病急驟，尚未出現腹瀉和嘔吐癥狀，即迅速進入中毒性休克而死亡。
【診斷】
霍亂流行地區，在流行季節任何有腹瀉和嘔吐的患者，均應疑及霍亂可能，因此均需作排除霍亂的糞便細菌學檢查。凡有典型癥狀者，應先按霍亂處理。
1.診斷標準 有下列之一者，可診斷為霍亂。
(1)有腹瀉癥狀，糞便培養霍亂弧菌陽性。
(2)霍亂流行期間，在疫區內有典型的霍亂腹瀉和嘔吐癥狀，迅速出現嚴重脫水，循環衰竭和肌肉痙攣者。雖然糞便培養未發現霍亂弧菌，但並無其他原因可查者。如有條件可作雙份血清凝集素試驗，滴度4倍上升者可診斷。
(3)疫源檢索中發現糞便培養陽性前5天內有腹瀉癥狀者，可診斷為輕型霍亂。
2.疑似診斷具有以下之一者
(1)具有典型霍亂癥狀的首發病例，病原學檢查尚未肯定前。
(2)霍亂流行期間與霍亂患者有明確接觸史，並發生瀉吐癥狀，而無其他原因可查者。疑似患者應進行隔離、消毒，作疑似霍亂的疫情報告，並每天做糞便培養，若連續2次糞便培養陰性，可作否定診斷，並作疫情訂正報告。
一、與細菌性腹瀉鑒別
細菌性腹瀉一般由非O-I群弧菌和產生腸毒素的大腸桿菌(ETEC)引起。前者多數病人的腹瀉伴劇烈腹痛和發熱;1/4的病人糞便呈血性。大腸桿菌引起的腹瀉一般病程較短。兩者與霍亂的鑒別有賴於病原學檢查。
二、霍亂應與各種細菌性食物中毒相鑒別，如金黃色葡萄球菌、變形桿菌、蠟樣芽胞桿菌及副溶血如金黃色葡萄球菌、變形桿菌、蠟樣芽胞桿菌及副溶血弧菌引起者，各種食物中毒起病急，同食者常集體發病，常先吐後瀉，排便前有陣發性腹痛，糞便常為黃色水樣，偶帶膿血。
三、如果部分的糞便呈洗肉水樣或痢疾樣，則需與細菌性痢疾鑒別，後者多伴腹痛和里急後重，糞便量少，呈膿血樣。
四、與急性砷中毒相鑒別。急性砷中毒以急性胃腸炎為主要表現，糞便為黃色或灰白水樣，常帶血，嚴重者尿量減少，甚至尿閉及循環衰竭等。檢查糞便或嘔吐物砷含量可明確診斷。
另外：古典生物型、埃爾托生物型和0139型霍亂弧菌的鑒別，見表1。
表1 古典、埃爾托和0139型霍亂弧菌鑒別
鑒別試驗古典型埃爾.托型0139型
VI組霍亂噬菌體裂解試驗(106顆粒單位)+-(+)-
V組霍亂噬菌體裂解試驗-+-
多粘菌素B敏感試驗+-(+)-
雞血清凝集試驗V-P試驗-(+)+(-)+
V-P試驗-+(-)+ -
綿羊血球溶血試驗-+(-)+
0/129弧菌抑制試驗(二氨基二異丙基碟碇敏感試驗)++-
01群血清凝集試驗++-
0139血清凝集試驗--+
【臨床表現】
本病潛伏期短者數小時，長者3～6天，一般為1～3天。古典生物型和O139群霍亂弧菌引起的疾病，癥狀較嚴重;埃爾托生物型霍亂弧菌引起的癥狀輕者多，無癥狀的病原攜帶者亦較多。典型患者多突然發病。少數患者發病前1～2天可有頭昏、乏力或輕度腹瀉等癥狀。
1.病程分期 典型病例病程可分3期。
(1)吐瀉期：以劇烈的腹瀉開始，繼而出現嘔吐。一般不發熱，僅少數有低熱。
①腹瀉：腹瀉是發病的第一個癥狀，其特點為無里急後重感，多數不伴腹痛，排便後自覺輕快感。少數患者有腹部隱痛，個別病例可有陣發性腹部絞痛。排出的糞便初為黃色稀便，後為水樣便，以黃色水樣便多見。腹瀉嚴重者排出白色混濁的「米泔水」樣大便。有腸道出血者排出洗肉水樣大便。出血多者則呈柏油樣便，以埃爾托生物型霍亂弧菌引起者多見。腹瀉次數由每天數次至數十次不等，重者則大便失禁。
②嘔吐：一般發生在腹瀉之後，不伴噁心，多為噴射性嘔吐。嘔吐物初為胃內食物，繼而為水樣，嚴重者亦可嘔吐「米泔水」樣物，與糞便性質相似。輕者可無嘔吐。
(2)脫水期：由於劇烈的嘔吐與腹瀉，使體內大量水分和電解質喪失，因而出現脫水、電解質紊亂和代謝性酸中毒，嚴重者出現循環衰竭。本期病程長短，主要決定於治療是否及時和正確與否。一般為數小時至2～3天。
①脫水：可分輕、中、重三度。輕度脫水，可見皮膚黏膜乾燥，皮膚彈性力差，一般約失水1000ml，兒童70～80mL/kg體重;中度脫水，見皮膚彈性差，眼窩凹陷，聲音輕度嘶啞，血壓下降和尿量減少，喪失水分3000～3500ml。兒童80～100ml/kg體重;重度脫水，則出現皮膚干皺，沒有彈性，聲音嘶啞，並可見眼眶下陷、兩頰深凹、神志淡漠或不清的「霍亂面容」。出現循環衰竭和酸中毒者，若不積極搶救，可危及生命。重度脫水患者約脫水4000ml，兒童100～120ml/kg體重。脫水的分度見表1。
②循環衰竭：是嚴重失水所致的失水性休克。臨床表現：當血容量明顯減少後，出現四肢厥冷，脈搏細速、甚至不能觸及，血壓下降或不能測出。繼而由於腦部供血不足，腦缺氧而出現意識障礙，開始為煩躁不安，繼而獃滯、嗜睡甚至昏迷。
③尿毒症酸中毒：臨床表現為呼吸增快，嚴重者除出現庫斯莫爾(Kussmaul)呼吸外，可有神志意識障礙，如嗜睡、感覺遲鈍甚至昏迷。
④肌肉痙攣：這是嘔吐、腹瀉使大量的鹽喪失，嚴重的低血鈉引起腓腸肌和腹直肌痙攣。臨床表現為痙攣部位的疼痛和肌肉呈強直狀態。
⑤低血鉀：腹瀉使鉀鹽大量喪失，血鉀可顯著降低。臨床表現為肌張力減弱，膝反射減弱或消失，腹脹，亦可出現。
(3)恢復期或反應期：腹瀉停止，脫水糾正後多數患者癥狀消失，尿量增加，體力逐步恢復。但亦有少數病例由於血循環的改善，殘留於腸腔的內毒素被吸收進入血流，可引起輕重不一的發熱，一般患者體溫高達38～39℃，持續1～3天後自行消退。
2.臨床類型 根據失水程度、血壓和尿量情況，可分為輕、中、重三型。
(1)輕型：起病緩慢，腹瀉不超過10次/d，為稀便或稀水樣便，一般不伴嘔吐，持續腹瀉3～5天後恢復。無明顯脫水表現。
(2)中型(典型)：有典型的腹瀉和嘔吐癥狀，腹瀉達10～20次/d。為水樣或「米泔水」樣便，量多。因而有明顯失水體征。血壓下降，收縮壓僅9.31～12kPa(70～90mmHg)，尿量減少，尿量為500ml/24h以下。
(3)重型：患者除有典型腹瀉和嘔吐癥狀外，存在嚴重失水，因而出現循環衰竭。表現為脈搏細速或不能觸及，血壓明顯下降，收縮壓低於9.31kPa(70mmHg)或不能測出。尿量為50mL/24h以下。
除上述三種臨床類型外，尚有一種罕見的暴髮型或稱中毒型，又稱「乾性霍亂」(cholera sicca)。本型起病急驟，尚未出現腹瀉和嘔吐癥狀，即迅速進入中毒性休克而死亡。
【診斷】
霍亂流行地區，在流行季節任何有腹瀉和嘔吐的患者，均應疑及霍亂可能，因此均需作排除霍亂的糞便細菌學檢查。凡有典型癥狀者，應先按霍亂處理。
1.診斷標準 有下列之一者，可診斷為霍亂。
(1)有腹瀉癥狀，糞便培養霍亂弧菌陽性。
(2)霍亂流行期間，在疫區內有典型的霍亂腹瀉和嘔吐癥狀，迅速出現嚴重脫水，循環衰竭和肌肉痙攣者。雖然糞便培養未發現霍亂弧菌，但並無其他原因可查者。如有條件可作雙份血清凝集素試驗，滴度4倍上升者可診斷。
(3)疫源檢索中發現糞便培養陽性前5天內有腹瀉癥狀者，可診斷為輕型霍亂。
2.疑似診斷具有以下之一者
(1)具有典型霍亂癥狀的首發病例，病原學檢查尚未肯定前。
(2)霍亂流行期間與霍亂患者有明確接觸史，並發生瀉吐癥狀，而無其他原因可查者。疑似患者應進行隔離、消毒，作疑似霍亂的疫情報告，並每天做糞便培養，若連續2次糞便培養陰性，可作否定診斷，並作疫情訂正報告。
【臨床表現】
本病潛伏期短者數小時，長者3～6天，一般為1～3天。古典生物型和O139群霍亂弧菌引起的疾病，癥狀較嚴重;埃爾托生物型霍亂弧菌引起的癥狀輕者多，無癥狀的病原攜帶者亦較多。典型患者多突然發病。少數患者發病前1～2天可有頭昏、乏力或輕度腹瀉等癥狀。
1.病程分期 典型病例病程可分3期。
(1)吐瀉期：以劇烈的腹瀉開始，繼而出現嘔吐。一般不發熱，僅少數有低熱。
①腹瀉：腹瀉是發病的第一個癥狀，其特點為無里急後重感，多數不伴腹痛，排便後自覺輕快感。少數患者有腹部隱痛，個別病例可有陣發性腹部絞痛。排出的糞便初為黃色稀便，後為水樣便，以黃色水樣便多見。腹瀉嚴重者排出白色混濁的「米泔水」樣大便。有腸道出血者排出洗肉水樣大便。出血多者則呈柏油樣便，以埃爾托生物型霍亂弧菌引起者多見。腹瀉次數由每天數次至數十次不等，重者則大便失禁。
②嘔吐：一般發生在腹瀉之後，不伴噁心，多為噴射性嘔吐。嘔吐物初為胃內食物，繼而為水樣，嚴重者亦可嘔吐「米泔水」樣物，與糞便性質相似。輕者可無嘔吐。
(2)脫水期：由於劇烈的嘔吐與腹瀉，使體內大量水分和電解質喪失，因而出現脫水、電解質紊亂和代謝性酸中毒，嚴重者出現循環衰竭。本期病程長短，主要決定於治療是否及時和正確與否。一般為數小時至2～3天。
①脫水：可分輕、中、重三度。輕度脫水，可見皮膚黏膜乾燥，皮膚彈性力差，一般約失水1000ml，兒童70～80mL/kg體重;中度脫水，見皮膚彈性差，眼窩凹陷，聲音輕度嘶啞，血壓下降和尿量減少，喪失水分3000～3500ml。兒童80～100ml/kg體重;重度脫水，則出現皮膚干皺，沒有彈性，聲音嘶啞，並可見眼眶下陷、兩頰深凹、神志淡漠或不清的「霍亂面容」。出現循環衰竭和酸中毒者，若不積極搶救，可危及生命。重度脫水患者約脫水4000ml，兒童100～120ml/kg體重。脫水的分度見表1。
②循環衰竭：是嚴重失水所致的失水性休克。臨床表現：當血容量明顯減少後，出現四肢厥冷，脈搏細速、甚至不能觸及，血壓下降或不能測出。繼而由於腦部供血不足，腦缺氧而出現意識障礙，開始為煩躁不安，繼而獃滯、嗜睡甚至昏迷。
③尿毒症酸中毒：臨床表現為呼吸增快，嚴重者除出現庫斯莫爾(Kussmaul)呼吸外，可有神志意識障礙，如嗜睡、感覺遲鈍甚至昏迷。
④肌肉痙攣：這是嘔吐、腹瀉使大量的鹽喪失，嚴重的低血鈉引起腓腸肌和腹直肌痙攣。臨床表現為痙攣部位的疼痛和肌肉呈強直狀態。
⑤低血鉀：腹瀉使鉀鹽大量喪失，血鉀可顯著降低。臨床表現為肌張力減弱，膝反射減弱或消失，腹脹，亦可出現。
(3)恢復期或反應期：腹瀉停止，脫水糾正後多數患者癥狀消失，尿量增加，體力逐步恢復。但亦有少數病例由於血循環的改善，殘留於腸腔的內毒素被吸收進入血流，可引起輕重不一的發熱，一般患者體溫高達38～39℃，持續1～3天後自行消退。
2.臨床類型 根據失水程度、血壓和尿量情況，可分為輕、中、重三型。
(1)輕型：起病緩慢，腹瀉不超過10次/d，為稀便或稀水樣便，一般不伴嘔吐，持續腹瀉3～5天後恢復。無明顯脫水表現。
(2)中型(典型)：有典型的腹瀉和嘔吐癥狀，腹瀉達10～20次/d。為水樣或「米泔水」樣便，量多。因而有明顯失水體征。血壓下降，收縮壓僅9.31～12kPa(70～90mmHg)，尿量減少，尿量為500ml/24h以下。
(3)重型：患者除有典型腹瀉和嘔吐癥狀外，存在嚴重失水，因而出現循環衰竭。表現為脈搏細速或不能觸及，血壓明顯下降，收縮壓低於9.31kPa(70mmHg)或不能測出。尿量為50mL/24h以下。
除上述三種臨床類型外，尚有一種罕見的暴髮型或稱中毒型，又稱「乾性霍亂」(cholera sicca)。本型起病急驟，尚未出現腹瀉和嘔吐癥狀，即迅速進入中毒性休克而死亡。
【診斷】
霍亂流行地區，在流行季節任何有腹瀉和嘔吐的患者，均應疑及霍亂可能，因此均需作排除霍亂的糞便細菌學檢查。凡有典型癥狀者，應先按霍亂處理。
1.診斷標準 有下列之一者，可診斷為霍亂。
(1)有腹瀉癥狀，糞便培養霍亂弧菌陽性。
(2)霍亂流行期間，在疫區內有典型的霍亂腹瀉和嘔吐癥狀，迅速出現嚴重脫水，循環衰竭和肌肉痙攣者。雖然糞便培養未發現霍亂弧菌，但並無其他原因可查者。如有條件可作雙份血清凝集素試驗，滴度4倍上升者可診斷。
(3)疫源檢索中發現糞便培養陽性前5天內有腹瀉癥狀者，可診斷為輕型霍亂。
2.疑似診斷具有以下之一者
(1)具有典型霍亂癥狀的首發病例，病原學檢查尚未肯定前。
(2)霍亂流行期間與霍亂患者有明確接觸史，並發生瀉吐癥狀，而無其他原因可查者。疑似患者應進行隔離、消毒，作疑似霍亂的疫情報告，並每天做糞便培養，若連續2次糞便培養陰性，可作否定診斷，並作疫情訂正報告。
1.控制傳染源 及時發現患者和疑似患者，進行隔離治療，並作好疫源檢索，這是控制霍亂流行的重要環節。這方面我國已有成功的經驗。
(1)建立腹瀉腸道門診：所有城鎮醫院均應建立腸道門診，接診所有腹瀉患者。以便及時發現患者和疑似患者，進行隔離治療和作好疫情報告，以防傳染源擴散。
(2)對密切接觸者進行糞檢和預防性服藥：密切接觸者應進行糞便培養檢查。1次/d，連續2天，第1次糞檢後給予服藥可減少帶菌者，一般應用多西環素200mg頓服，次日口服100mg。兒童6mg/(kg.d)，連服2天。亦可應用諾氟沙星200mg，3次/d，連服2天。
(3)搞好國境衛生檢疫和國內交通檢疫：一旦發現患者或疑似患者，應立即進行隔離治療，並對交通工具進行徹底消毒。
2.切斷傳播途徑 加強飲水消毒和食品管理，確保用水安全，有良好的衛生設施可以明顯減少霍亂傳播的危險性。在霍亂還沒有侵襲和形成季節性流行的地區，制定有效的控制霍亂的計劃是對控制霍亂流行的最好準備。長期改善水的供應和衛生設施是預防霍亂的最好方法。對患者和帶菌者的排泄物進行徹底消毒。此外應消滅蒼蠅等傳播媒介。
3.提高人群免疫力 往應用全菌死菌苗或並用霍亂腸毒素的類毒素菌苗免疫人群，由於保護率低，保護時間短，且不能防止隱性感染和帶菌者，因而已不提倡應用。目前國外應用基因工程技術製成並試用的有多種菌苗，現仍在擴大試用，其中包括：
(1)B亞單位-全菌體菌苗(BS-WC)：這是由滅活的霍亂弧菌全菌體細胞(WC)和純化的霍亂腸毒素B亞單位(BS)組成的菌苗。其中WC細胞壁含有脂多糖(LPS)和霍亂毒素協同菌毛(TCP)等抗原，能誘導機體產生抗菌抗體，從而抑制霍亂弧菌在腸道定居;而BS產生的抗毒抗體，則能中和CT的B亞單位，使霍亂腸毒素不能與腸黏膜受體結合，而無從發揮腸毒素作用。此菌苗保護率為65%～85%，對古典生物型霍亂弧菌的預防作用優於埃爾托生物型霍亂弧菌。
(2)減毒口服活菌苗(CVDl03-HgR)：這是應用DNA重組技術將除去94%的CTXA基因，重組於古典生物型霍亂弧菌的569B株中，獲得減毒株CVD103，然後導入一個抗汞(Hg)的編碼基因進入hgla的染色體位點，成為CVD103-HgR減毒株。此菌苗能明顯對抗O1群古典生物型和埃爾托生物型霍亂弧菌的感染。Taket等報告，口服(3～5)×108。單一劑量CVD103-HgR菌後，志願者中獲得100%的保護作用。一般認為保護作用至少持續6個月。但動物實驗表明此菌苗對O139型霍亂弧菌無保護作用。Woldol-等曾構建出缺失細胞毒素(CT)和腺苷環化酶(ACE)zot等毒素的VCO139型減毒株Bengal3，但其安全性和保護力等還待進一步研究。
(3)O139疫苗的研究 O139的莢膜脂多糖不僅是重要的毒力因子，也是重要的保護性抗原，以血清蛋白為載體蛋白製作O139莢膜脂多糖疫苗，應用EDC或CDAP為激活因子注射於小鼠，可使小鼠產生殺弧菌抗體。還有將O139莢膜脂多糖與白喉毒素共價結合可使小鼠產生針對莢膜多糖的IgG，具有殺弧菌作用，同時也可產生針對白喉毒素的抗體，此研究還處於動物實驗階段。